الأدوية المضادة للفصام (أو للذهان) : Phenothiazines
الأدوية المضادة للفصام (أو للذهان) :
نظرية دور الدوبامين في حدوث الفصامDopamine hypothesis: تقوم هذه النظرية على عدّة أدلّة:
الأدوية مثل الـAmphetamine (الذي يحرّرالدوبامين , ينتج عن تناوله تصرفات لا يمكن تمييزها عن هجمات الـ schizophrenia وعند إعطائه للمريض الفصامي يؤدي لاشتداد حالته).
أيضا الـ L-dopa (الذي يتحوّل إلى الدوبامين), bromocriptine , apomorphine , وكلها شادات لمستقبلات الدوبامين dopamine agonist)) تحدث أعراضاً مشابهة لأعراض الـ schizophrenia.
أدوية الـschizophrenia الحالية هي عبارة عن حاصرات مستقبلات الدوبامين.
بعض الطرق العصبية pathways في الجهاز اللمبي التي لها دور في المزاج والسلوك والتفكير تستخدم الدوبامين كناقل عصبي.
لذا تمّ افتراض أن فرط فعالية جهاز الدوبامين (المحرّر خاصة من VTA Ventral Tegmental Area) هو المسؤول عن حدوث أعراض الـschizophrenia
و كانت تسمى سابقاً بـ
· neuroleptics
· major tranquillizers
وبحسب آلية التاثير تقسم مضادات الذهان إلى:
1) حاصرات مستقبلات الدوبامين Dopamine Antagonists (وخاصة مستقبلاتD2 ):
2) حاصرات مستقبلات السيروتونين Serotonin Antagonists:
وبحسب تركيبها الكيميائي تقسم إلى:
]Phenothiazines التي تضم:
- chlorpromazine
- fluphenazine
- prochlorperazine
- thioridazine
promazine -
Butyrophenones:
- haloperidol
Thioxanthines
- thiothixene
Phenothiazines
لها دور كبير في علاج الفصام حيث بدأ استخدامها في الخمسينات, وتنطوي في ثلاث زمر:
1) Aliphatic compounds .
2) Piperidines .
3) Piperazines .
ملاحظة:
من أهم الأدوية الفينوثيازينية لدينا الـ[عزيزي الزائر يتوجب عليك التسجيل للمشاهدة الرابطللتسجيل اضغط هنا] , وهذه الأدوية تعالج الأعراض الإيجابية للمرض ولا تعالج الأعراض السلبية.
أدوية داء باركنسون تؤدي إلى أعراض فصام, والعكس بالعكس.
الاستخدامات السريرية للفينوثيازينات
]معالجة الغثيان والإقياء.
معالجة الفصام المترافق مع نوبات هوسية.
معالجة الهلوسات عند الكحوليين.
معالجة الهلوسات الناتجة عن الأدوية المسببة الفصام.
تستخدم لتركين المريض قبل التخدير.
التأثيرات الجانبية للأدوية المضادة للذهان:
مع أنها تملك Therapeeutic index مؤشراً علاجياً عالياً إلا أنها تعطي الكثير من التأثيرات الجانبية منها:
تأثيرات على الجهاز الوعائي الدموي: هبوط ضغط انتصابي.
تأثيرات مضادة للموسكارينantimuscarinic (Chlorpromezine-Thioredazine).
(تشوش رؤية , جفاف فم , تثبيط عضلات ملساء , انحباس بول , إمساك).
تأثيرات مضادة للهيستامين مثل التهدئةSedation .
تاثيرات خارج هرمية (Extrapyramidal) تتميز بأعراض باركنسونية (بطء حركة Dystonia , الرعاشTremor , والصلابة Rigidity ) وعسر حركةDyskinesia .
تغير آلية الحرارة (تأثير على مركز تنظيم الحرارة).
حصر مستقبلاتD2 في الغدة النخامية (تغيرات في الغدد الصمEndocrine ) مما يؤدي إلى زيادة تحرر البرولاكتين وبالتالي يزداد إفراز الحليب وانقطاع الطمث عند النساء وحدوث التثدي عند الرجال.
ملاحظة:
الأدوية الجديدة المثبطة للسيروتونين فعالة في معالجة الأعراض السلبية (انسحاب , بلادة عواطف , نقص القدرة على التواصل والعلاقات الاجتماعية).
الحرائك الدوائية:
مضادات الفصام لها معدلات امتصاص متباينة عن طريق الفم , ولكن جميعها تمر بسهولة إلى الدماغ, ترتبط ببروتينات البلازما بشكل جيد, تستقلب إلى مواد مختلفة غير فعالة بواسطة جملة سيتوكرومP-450 في الكبد.
يعطى الـHaloperidole dicanoate حقناً عضلياً مديداً (3أسابيع)تستخدم في المرضى الخارجيين وغير القادرين على تناول الدواء فموياً.
Atypical antipsychotics
مضادات الذهان اللانموذجية مثل clozapine تمتاز بكونها لا تحدث أعراضاً باركنسونية, لأن تأثيراتها على مستقبلات الدوبامين أقل بكثير من تأثيراتها على مستقبلات السيروتونين, ولهذا السبب أيضاً نلاحظ أن آثاره الجانبية أقل.
Side effects of clozapine
Sedation تركين.
Hypotension انخفاض ضغط.
Tachycardia تسرع قلب.
Dizziness دوخة.
Weight gain زيادة وزن.
الجيل الجديد من مضادات الفصام (الذهان)
New generation of antipsychotics
من هذه الأدوية Risperidone (Risperdal)وقد ظهر هذا الدواء عام 1994 , يعمل كحاصر لمستقبلات السيروتونين, ينصح به للأشخاص الذين هم في بداية المرض حيث تكون الأعراض السلبية هي السائدة.
